2017年7月30日 星期日

流感就一定要吃克流感嗎 ?



流感就一定要吃克流感嗎

一.  流行性感冒病毒的簡介: 流行性感冒簡稱流感,是一種傳播於鳥類和哺乳動物之間的病毒傳染病。它是由黏液病毒科的RNA病毒引起的急性呼吸道感染。常見症狀為畏冷、發燒、喉嚨痛、肌肉疼、頭疼、流鼻水、咳嗽、虛弱無力等。

流感病毒的感染及複製:病毒的HA蛋白與宿主細胞表面的唾液酸相接(a),讓病毒得以侵進細胞(b)。進入宿主細胞後,病毒的RNA會釋放出來(c),並進入細胞核(d)。病毒RNA在細胞核中複製,同時其基因指令得到「讀取」,於是指揮細胞內裝置,合成新的病毒蛋白(e)。然後,新合成的病毒RNA及蛋白組裝成病毒,從細胞膜表面以出芽方式脫離細胞(f)。剛開始,新病毒的表面帶有唾液酸。為了防止新病毒彼此之間以及與原宿主細胞以血球凝集素蛋白相接,神經胺酸酶會將唾液酸切除(g),於是這些新病毒就可離開原本的宿主細胞去繼續感染其他的細胞。(圖片引用自科學人雜誌)










二. 和一般的感冒有什麼不一樣 ? 
普通感冒也會有類似的症狀,但是由不同的病毒引起,比如腺病毒或人類呼吸道融合病毒..等等。 以臨床症狀表現來區分是沒有辦法得到確定診斷的。

流感病毒經飛沫傳染而進入人體之上呼吸道後,就在上呼吸道的上皮細胞內進行一段大約48至60小時的複製,之後進行大量擴散與破壞呼吸道上皮細胞,進而產生全身不舒服症狀,大約5至10天後才慢慢由呼吸道的分泌物中慢慢消失。病毒先在局部上呼吸道開始進行感染與複製,最先以黏液分泌細胞、纖維細胞、上皮细胞為目標,而使主要的免疫防禦糸統喪失功能。造成呼吸道的自然防禦受損,接著會促使平常呼吸道寄生的細菌更容易入侵上皮細胞。肺炎可能是因病毒的致病性或繼發性的細菌感染所造成。
目前臨床上所用的流感快篩方法所取的檢體是以上呼吸道的分泌物來作檢測,但是篩檢的準確性最高只有六至七成而已。(最低只有一成)檢驗結果常出現偽陰性。(就是檢驗出來不是流感,但是患者真的是流感)而且只能簡單區分A型或B型流感,無法提供A型流感進一步的亞型資訊。(如H1N1或H3N2等等)
所以流感快篩是一個準確性不高的檢驗方法,提供的資訊也有限。即使檢驗出來不是流感,可信度也要存疑。

三. 知道得到的病毒是流感病毒對於治療上會有所差異嗎 ?

目前對於流感病毒的治療有一種藥叫做『克流感』 (英文商品名Tamiflu, 學名為Oseltamivir),大眾已經嚴重被報章雜誌的誤導,以為可以殺死體內的流感病毒。事實上「克流感」只是一種病毒外膜神經氨酸酶的抑制劑而已。神經氨酸酶是流感病毒被膜上的一種醣蛋白酶,它具有抗原性,可以催化唾液酸水解,來協助流感病毒脫離宿主細胞去繼續感染新的細胞。克流感只是這個神經氨酸酶的抑制劑,它無法殺死病毒,也不能抑制已侵入細胞內病毒的複製,只能阻止新生病毒脫離宿主細胞去繼續侵犯健康細胞。真正能殺死病毒的是人體免疫細胞對病毒產生抗體,利用大量製造抗體來消滅病毒。

流感病毒侵犯呼吸道後,迅速在細胞內繁殖,48小時內即達巔峰,出現症狀前有1~7日的潛伏期,所以一旦發病出現症狀時,早已有許多病毒侵入人體細胞內。「克流感」的圍堵療法療效其實有限。1974年已合成第一個神經氨酸酶抑制劑,但是1999年美國食品藥物管理局才核准「瑞樂沙」和「克流感」兩種藥品上市銷售。美國食品藥物管理局FDA依據「臨床試驗」結果,核定「克流感」的適應症是治療「沒有併發症的」A型或B型流感,建議在症狀開始出現後兩天內服用,而且療效最多只有縮短病程1.5日左右,臨床上沒有證據顯示「克流感」能治療流感引起的肺炎和減少死亡率。因此,在發病兩天後才確定診斷是A型流感時,使用「克流感」已經沒有實際上的治療意義。此時醫師的治療主要考量是患者有沒有後續的細菌感染併發症(如鼻竇炎,支氣管炎,肺炎..等等。)以及減輕患者不舒服的症狀(如嚴重鼻塞與上呼吸道的疼痛不適..等等。)來開立各種處方用藥。

克流感的真實療效目前仍有待證實

美國疾病管制局發佈的醫師指引,只是「建議」使用「克流感」治療需要住院的流感重症病人,而且引用資料只是公信力不足的臨床觀察報告(不屬於隨機分配的臨床藥物實驗),就宣稱即使在發病兩天後服用「克流感」,也「可能」減少嚴重併發症。
最具公信力的國際醫學研究機構the Cochrane Collaboration 在2012年重新做了一個非藥廠贊助經費的藥物臨床試驗原始資料研究分析後,得到結論:『使用克流感無法減少流感病患的住院天數,而且克流感會造成的副作用還包括了噁心、嘔吐、頭痛以及精神問題。』(日本有青少年服用後,因引起精神問題導致自殺的病例報導。)美國FDA也不允許藥廠在藥品包裝上標榜藥物可以減少產生併發肺炎的機會。克流感之所以被神話了療效,其實可以合理推論是與藥廠行銷運作手法有關係的。

四. 預防得到流感的方法是什麼?
目前針對高危險群,如:抵抗力較弱的嬰幼兒、65歲以上老年人建議可事先施打流感疫苗加以預防。由於每年主要流行的流感病毒一直會更換,因此疫苗的內容也必須每年根據世界衛生組織WHO的預測,今年可能有那幾型流感病毒會引起大流行,來調整疫苗裡頭的流感病毒抗原。所以疫苗的製作是每年流行季開始前就要準備妥當,並將可能的病毒株抗原加入,才能提高其防疫效果。 事實上不是打了流感疫苗就一定保證不會得到流感,如果今年台灣流行的病毒株跟疫苗內容不一樣,那疫苗當然就沒有保護效果。
流感病毒一般通過空氣中的飛沫、人與人之間的親密接觸或與被污染物品的接觸傳播,每年在秋冬季節大量流行,比較簡便的預防方法為出入公眾場所或家中有人出現感冒症狀時應戴上口罩與多洗手,來避免被傳染或是傳染給家人,與得到普通感冒時是一致的。

五. 得了流感之後要注意什麼 ?

除了一般按時服藥來減輕不舒服的症狀、多喝溫開水與避免食用冰涼飲料或食物以外,現代人常常熬夜的習慣也會使身體免疫力下降,臨床上常見許多習慣夜生活的患者感冒的病程往往拖的比較久,也不容易痊癒。其實對抗流感病毒最直接的方法就是補充足夠的營養與好好休息,讓身體的免疫力上升來產生殺死病毒的抗體。 如果身體持續不適,還是須盡快就醫,檢查有無相關的後續併發症,如支氣管肺炎、鼻竇炎..等等。


參考資料:

Tamiflu & Relenza: how effective are they?  
20144 最新的研究資料
https://www.cochrane.org/zh-hant/CD008965/yu-fang-yu-zhi-liao-cheng-ren-ji-er-tong-liu-gan-zhi-shen-jing-e-suan-mei-yi-zhi-ji
預防與治療成人及兒童流感之神經胺酸酶抑制劑
在取得與流行病毒吻合的流感疫苗前,很多國家會儲備oseltamivirzanamivir來治療與預防季節性及傳染性的流感,世界衛生組織將oseltamivir列為不可缺少的藥品。
如何進行本文獻回顧
我們根據製造商給主管機關的報告(臨床研究報告)與主管機關的評論,修正並結合有關成人及兒童流感抗病毒藥zanamiviroseltamivir的文獻。我們稱這些評論與報告為「法規資訊」。臨床研究報告為未發表、範圍廣泛且富含詳盡試驗細節的文件,是構成市場認可的根基,包括研究協定、方法及結果。直至今日,臨床研究報告仍是機密,只有製造商與主管機關看過。
我們為何採取這個方式
在之前的文獻裡,我們在已發表的試驗報告資料中,找到未解決的差異與大量的出版偏誤。我們因而選擇不要採用期刊文章裡的資料,改收錄在許可程序中產生的資料。我們由英國、美國、歐洲藥物管理局(EMA)、日本主管機關以及來自製造商的臨床研究報告(長期的媒體宣傳之後)取得資料,讓我們得以驗證來自成人及兒童已確診或疑似暴露在自然產生的流感中之隨機安慰劑對照試驗資料。
根據我們對法規文件(超過160,000)的評估,得到的結論是,許多試驗的設計、執行、記錄以及資訊的可得性有相當多的問題。
我們發現了什麼
本文獻中我們採用來自46個試驗(20oseltamivir研究與26 zanamivir研究)的資料。在收錄的許多研究中找出了研究設計的問題,影響我們對結果的信賴。我們發現兩種藥品對類流感(未確診的流感或流行性感冒)症狀期的縮短天數不到1天。根據由所有參與oseltamivir 試驗的人得到的資料顯示,oseltamivir對住院人數沒有影響,zanamivir試驗則沒有記錄這項結果。誠如試驗資料的個案記錄表所示,對於肺炎與其他流感併發症如支氣管炎、中耳感染(中耳炎)及鼻竇炎的影響記錄是不可靠的,有些記錄顯示肺炎診斷標準的限制。主管機關的評論注意到受試者追蹤日誌遺失的問題。對於有氣喘的兒童,到初次症狀緩解所需時間沒有明確的影響。
預防試驗顯示在個人與家庭中,oseltamivirzanamivir降低了感染症狀性流感的風險。沒有對於無症狀流感或非流感、類流感影響的證據,但試驗執行的問題阻礙了任何明確的結論。
Oseltamivir的使用與噁心、嘔吐、頭痛、腎臟及精神相關的事件有關,其中後三項出現在使用oseltamivir來預防流感的時候(預防)。它對心臟的影響仍不明確,可能減低心臟相關的症狀,但也可能導致嚴重的心律問題。成人的zanamivir治療試驗沒有增加不良事件的記錄,少有與兒童zanamivir治療有關的可能危害之證據。
與其他發現的一致性
缺少顯示對於併發症影響的良好證據與美國食品藥物管理局(FDA)提出的、與兩種藥品有關的保守結論一致;FDA只認可兩種藥品對預防及治療流感症狀有效的說法,不承認其他效應(包括阻礙流感病毒在人與人之間傳播或預防肺炎)FDA描述兩種藥品的整體效能為「適當」。
有益效應的作用機轉
這些發現全都指出,由oseltamivir carboxylate引發的低免疫反應與低階促發炎細胞激素,可能減輕與流感病毒複製的抑制作用無關的流感症狀。以oseltamivir做為中樞神經系統抑制劑的潛在低溫或退熱效應,可能也有助於主要症狀明顯減少。有關oseltamivir干預病毒傳播及減少併發症的能力之陳述,不被任何我們能取得的資料所支持。
由製造商提出的作用機轉(流感病毒特異)與臨床證據不符,顯示多系統與核心作用。
作者結論:

Oseltamivirzanamivir縮短成人流感症狀緩解所需時間上有小而不特定的影響,但在氣喘兒童上則無。使用任一種藥品做為預防,可以減低罹患症狀性流感的風險。由於缺乏診斷定義,包含oseltamivirzanamivir的治療試驗無法解決流感併發症(例如肺炎)是否減少的問題。Oseltamivir的使用,增加成人出現不良效應,例如噁心、嘔吐、精神影響及腎臟相關事件與兒童出現嘔吐的風險。較低的生體可用率也許可以解釋zanamivir的毒性為何較oseltamivir低。在做關於是否使用兩種NIs來預防或治療流感的決定時,需考量效益與危害之間的平衡。製造商提出的流感病毒特異作用機轉與臨床證據不符。

翻譯者:臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

2016年11月14日 商業週刊上才刊登關於流感的正確資訊

我得流感了,要吃克流感嗎?關於流感,你一定要知道的8件事(點擊文字可打開連結)


沒有留言:

張貼留言